120万一针,抗癌神药的真相

来源：21世纪经济报道

　　原标题：万一针，抗癌神药的真相

　　文/韩璐

　　9月，一个普通的周五，医院血液科副主任医师许彭鹏在家休息，手机突然频繁响起，电话、短信、 　　医院领导也来电说，传言血液科万治好了肿瘤，问他究竟怎么回事？医院总机一下子收到上百个咨询电话，问题无一例外：能不能来做CAR-T？

　　许彭鹏特地下载了抖音，发现“一针万的抗癌神药”、“两个月癌细胞清零”等视频被高赞，一条视频的光点赞量就破了百万，事情在迅速发酵。

　　几天前，全国首例CAR-T治疗患者出院，医院血液科接受的治疗。

　　年，这位患者被确诊为弥漫性大B细胞淋巴瘤4期，预后评估为中高危，风险大易复发。今年初，患者做胃镜复查时，再次发现弥漫性大B细胞淋巴瘤，癌症复发。

　　6月下旬，复星凯特的CAR-T产品“奕凯达”（阿基仑赛注射液）获批上市，这款中国首个获批上市的CAR-T细胞治疗药品，其获批的适应症正符合，患者及其家属决定尝试CAR-T治疗。

　　治疗流程历时2个月，从6月30日启动，8月26日患者正式出院，成为全国第一个CAR-T治疗案例。

　　中国的癌症患者，迎来一种全新疗法，那么，真的打一针就灵？

　　“清零”的底细

　　奕凯达入华的历程，走了4年有余。

　　年10月，美国FDA批准了全球两款CAR-T药物上市，一款为诺华制药的Kymriah，另一款即凯特制药的Yescarta，用于治疗成人复发或难治性非霍奇金淋巴瘤。

　　同年4月，复星医药与凯特制药合资成立复星凯特，引进Yescarta，从零开始做技术转移，递交申请再到临床，直到6月，中国版Yescarta获批上市。

　　自从CAR-T获批以来，因其满足了对部分肿瘤治疗（尤其B细胞恶性血液肿瘤治疗）的临床需求，医学界报以很大期待。

　　一项“ZUMA-1”注册Ⅱ期临床试验表明，参与的位大B细胞淋巴瘤受试者——他们经一线或二线标准治疗无效或复发，仅一次性回输Yescarta，超过80%以上获得响应，超过1/3的患者持续完全缓解（即肿瘤代谢和影像呈阴性），受试者中位随访4年的总生存率为44%。

　　复星医药首席战略官、复星凯特董事长梅璟萍表示，就复发难治性淋巴瘤患者来说，一般中位数生存期本只有6个月；Yescarta自获批，已用于多例患者，从全球回访的数据来看，4年时间持续缓解的患者比率将近一半。

　　“这真的是生与死的差异！”梅璟萍说。

　　当国内首例患者出院，癌细胞“清零”的消息一出，患者及其家属，自然满是兴奋和热情。

　　“我们评估治疗效果，一般是影像学评估，从医学的专业角度，至少我不太敢直接说‘清零’。”许彭鹏很是严谨。

　　他解释说，淋巴瘤为全身性的系统性疾病，属于生长在淋巴的造血系统恶性肿瘤，一旦发病，肿瘤会随淋巴的管路，可能出现在全身各个部位；现在，只是PET-CT的影像判断，患者已无病灶，胃粘膜的情况也在明显好转。

　　而在一般人看来，癌症病灶消失，也实属“神奇”，这和CAR-T细胞治疗的机理有关。

　　T细胞正火速赶往战场

　　人类血液，由白细胞、红细胞和血小板组成，其中白细胞可帮助人体抵御外界的感染。而T细胞属于白细胞的一种，可及早识别、消灭人体内恶变的细胞，在肿瘤免疫中至关重要。

　　有的人之所以患癌，因为其T细胞功能往往不健全，不能识别或者消灭恶化的肿瘤细胞。

　　CAR-T治疗，就是想方设法改造T细胞，使之从冷漠无力的“旁观者”，变成杀伤肿瘤的“特种兵”。

　　T细胞（红）与肿瘤细胞（蓝）厮杀

　　复杂的一针

　　“打一针，万”，这是关于CAR-T疗法，最抓眼球的点了。

　　奕凯达的治疗，确实仅需一次静脉输注，无需重复给药，然而，“一针”的描述夸张了一点，也过于简化。

　　“这一针不是普通的一针。”许彭鹏解释，CAR-T不同于常规注射的几毫升药水，而是一套复杂的治疗方式。

　　“68毫升的一袋液体，先从病人提取淋巴细胞，再到实验室生产，最后再输回患者体内，全过程经过了上百人的努力。”许彭鹏说。

　　CAR-T利用了病毒机制，将能与肿瘤结合的一段基因序列，以病毒感染的方式释放到T细胞当中去，使它可杀伤肿瘤，之后在实验室，将这段修饰过的T细胞在体外扩增，达到一定数量后，再回输到患者体内。

　　治疗实践之所以难，难在“一定数量”的控制。

　　T细胞数量太少，不足以杀伤肿瘤，如果太多，可能形成强的毒副反应，如发烧、手抖等，甚至出现意识或者表达、定向力方面的障碍，要经过多次临床研究，一步一步确定最佳治疗剂量。

　　“刚开始做CAR-T临床试验，我们非常谨慎，经验都少，现在大家的经验越来越多，全国越来越多中心都能较好地应付相关的毒副反应。”许彭鹏告诉《21CBR》记者。

　　CAR-T制备流程涉及如下基本环节：

　　与传统药物相比，CAR-T属于完全订制化的治疗方式，原料即患者自体T细胞，一个患者，有一个单独的生产批次，“量身定制”，末线病人可能只有一次制备和治疗机会，成功率要求高。

　　从CAR-T细胞采完到制剂完成，一般需两周左右的时间。由于制剂来自患者自体的淋巴细胞，在临床上，CAR-T疗法也被称为“活的药品”。

　　患者在接受CAR-T治疗后，通常再住院一个月，经过PET-CT检查，达到了医学上“完全缓解”后才能出院。

　　万，地板价

　　每批次的CAR-T制剂，要求严格的质量检测，需建立严谨的鉴别链和监管链。

　　“一个患者就是一条生产线，制备难度要求企业用最高的标准。”复星凯特CEO黄海告诉《21CBR》记者，复星凯特的工厂，员工数在人左右，其中有71人是抓质量的，每一个患者的制剂生产，平均有7名工厂员工为之服务。

　　高标准、严要求、定制化，CAR-T的成本，就成了商业化路上的一道坎。

　　《21CBR》记者采访相关人士表示，加上检查费用、期间费用等，奕凯达一次完整CAR-T疗程，总花费在万元左右。

　　一剂注射针剂，价值百万！昂贵是CAR-T的一大标签。

　　其实，美国FDA已批准了五款CAR-T疗法，包括之后的吉利德凯特Tecartus、百时美施贵宝的Breyanzi和Abecma，其定价区间在37.3万-47.5万美元之间，单次治疗费用折合人民币，均超过万元，高的在万元以上。

　　奕凯达后，国内药明巨诺的CAR-T产品“瑞基仑赛注射液”也已获批，有消息称，国内第二款CAR-T产品的定价，会略高于奕凯达。

　　奕凯达定价一针万，实则是最便宜的CAR-T治疗药物，大体相当于全球同类产品的一半。

　　“奕凯达的生产技术和材料都从国外进口，标准与国际一致；成本上，我们也在努力，尽可能提高可及性。”黄海表示，作为1对1的个人定制产品，CAR-T的定价受限于高昂的研发、品控和生产成本。

　　然而，高价也有其他的对比视角。

　　“如果一次性输注，能够治愈，总体的治疗费用是有科学依据在的。”黄海认为，一般治癌用药，单次用药花费固然低，可用一次药一次疗程，连续多个疗程，整体费用也不低。

　　复星凯特希望，通过患者援助计划和创新支付模式，减低患者成本，也在尝试自主研发新工艺，提高未来产品的可及性。

　　据悉，奕凯达已纳入商保产品，部分可%全额赔付，也进入长沙惠民保、苏惠保的保障范畴。

　　在长沙，惠民保最高报销50万元；在苏州，普通参保人员可报销70%的治疗费用。

　　不只是淋巴瘤

　　从作用机理上，CAR-T疗法有机会应用于很多癌症。

　　现在，奕凯达的场景非常局限，只能用于复发难治的大B细胞淋巴瘤患者，后者为最常见的成人非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin’sLymphoma，简称NHL）。

　　年，中国新发NHL病人例，60%-70%的初患者，能以一线标准的化疗或者靶向方法施治，且大部分药物已经进入医保，负担相对可控；复发难治、可考虑CAR-T治疗的，一年预估只有1万名患者。

　　CAR-T就获批适应症市场空间测算来源：流行病学统计资料、长城证券研究所

　　“我们会看患者的病史，判断是不是复发难治，也要根据患者的疾病情况，判断适不适合使用CAR-T方案。”许彭鹏表示。

　　比如，有些病人的肿块特别大，一旦肿瘤溶解，可能发生肾功能衰竭等并发症；淋巴瘤可遍布绝大多数人体部位，包括脑、心脏、肺、胃肠道等，一些位置特殊的肿瘤，CAR-T治疗会引发风险。

　　奕凯达在中国上市仅三个月，医院是第一家将CAR-T医院，许所在的血液科，年就开始做相关的临床试验。如今，有10例以上患者，正在或者已接受CAR-T治疗。

　　黄海透露，在年底前，复星凯特计划，奕凯达进入全国70医院的血液科和淋巴瘤科，当前初步完成了50家，医院、医院等。

　　CAR-T将迎来更多治愈的患者。

　　“奕凯达的第二个适应症惰性淋巴瘤已获临床批件，针对其他血液瘤的产品，也已启动技术转移。”梅璟萍表示，从血液瘤开始，复星凯特正尝试拓展适应症，向胰腺癌、肝癌等实体瘤领域拓展。

　　据悉，国内首例缓解患者出院后，11医院再做一次检查，以定期评估疗效。

　　“如果出院三个月后，患者还是完全缓解状态，大概率可长期持续缓解。”许彭鹏告诉《21CBR》记者，包括血液科在内，医院很多科室的门诊处，仍在不断收到关于CAR-T的各种询问。

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